1496'da, Castilla'lı Juana, bir filoyla Brüksel'e gider. Burada, evleneceği adamla tanışacaktır. Yani Avusturya İmparatoru'nun "Yakışıklı" lakablı oğlu Felipe ile. Her ne kadar evlilikleri politik bir karar olarak başlamış olsa da genç çift kısa zamanda birbirlerine tutkuyla aşık olurlar.1504'te Juana'nın İspanya kraliçesi olan annesi ve ağabeylerinin ölümüyle genç kadın İspanya tahtına çıkar. Kraliçe olmanın manevi yükünün üzerine kocasının çeşitli kadınlarla kendisini aldattığını öğrenen Juana, kısa zamanda akli dengesini kaybeder. Fırsattan yararlanan Felipe, genç kadın için yüksek mahkemeden karar çıkarttırarak tedavisi için bir manastıra yatırır ve İspanya kralı olur.